各期梅毒损害的组织病理基本相似，主要表现血管内皮细胞肿胀增生，最后血管腔阻塞，血管周围大量浆细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润，晚期梅毒除血管变化外，主要肉芽肿的改变，中央因血管阻塞缺血，引起干酪样坏死，周围有上皮样细胞和巨细胞浸润。
诊断：
（一）病史：询问有无不洁性交史，曾否发生过梅毒的症状，配偶情况的分娩史、流产史，如疑为先天梅毒，应问及父母的情况。
（二）体格检查：包括皮肤粘膜及全身各系统内脏检查.。
（三）组织病理学检查，可辅助诊断。
（四）梅毒螺旋体检查：以硬性下疳或扁平湿疣上的分泌物，在暗视野显微镜下检查出梅毒螺旋体。
（五）脑脊液检查：包括细胞计数，蛋白质测定，VDRL试验和胶体金试验.。
（六）梅毒血清试验：近数十年来国外的免疫血清试验发展迅速，检测方法甚多，我国目前常用的有如下几种：
以抗原的不同分成两大类：
（1）非螺旋体为抗原（用心拟脂）以检测患者血清中是否存在抗心拟脂抗体，又称反应素。
a 性病研究试验室试验（Venereal Disease Reserch Laboratory简称VDRL）一以心拟脂作抗原，检测患者血清中反应素，有絮状物凝结，即为阳性。
b 未加热血清反应素试验（Unheated Serum Reagim简称U．S．R）一即在VDRL抗原中加入氯化胆碱，以灭活待检血清，再加二乙胺四乙酸（EDTA）可防止抗原变性。以此抗原与患者血清结合，如出现絮状物，即为阳性。
c 快速血浆反应素试验（Rapid Plasma Reagin,简称RPR）－在USR试剂中加入高纯度胶体碳等制成，碳粒与患者血清结合产生黑色凝块即为阳性，肉眼即可辩认，不需在显微镜下观察。
以上试验虽非特异性诊断方法，但操作简便，经济快速，敏感性好，故用于常规检查，从大量人群中进行筛选。可作定量试验，可用于观察疗效，是否复发及再感染。
（2）梅毒螺旋体抗原血清试验：
荧光螺旋体抗体吸附试验（Fluorescent Treponema Antiboby –Absorption简称FTA－ABS）：用梅毒螺旋体作抗原，在患者血清中加吸收剂以除去非特异性抗体，用间接免疫荧光技术检测患者血清中有无抗梅毒螺旋体抗体，主要是IgG,这类抗体虽经足够抗梅治疗，血清反应能够长期保持阳性，故此试验不能观察疗效或复发。
梅毒血清假阳性反应：病人不存在梅毒，而梅毒血清试验阳性可分为技术性假阳性及生物学假阳性两种。
a 技术性假阳性反应：如实验室操作错误，标本溶血等，如重复试验，无梅毒患者血清试验成为阴性。
b 生物学假阳性反应：因非螺旋体抗原血清试验是非特异性的，在其它一些疾病，尤以感染性疾病，也可释放心拟脂至血液中，产生反应素，如麻风、麻疹、疟疾、传染性肝炎、病毒性肺炎、传染性单核细胞增多症，系统性红斑狼疮，非典型性肺炎、甚至妊娠都可出现阳性，但这类患者血清反应滴度低，很少超过1：8。而且半年内渐转成阴性。另外可用特异性的梅毒血清反应证实。如用FTA－ABS试验。
鉴别诊断
（一）扁平湿疣与尖锐湿疣鉴别如表
病 名 扁平湿疣 尖锐湿疣
病 因 梅毒螺旋体 人乳头瘤病毒
皮疹表面 光滑湿润 呈菜花状
基底部 较宽 不宽有蒂
分泌物 有大量梅毒螺旋体 无
梅毒血清反应 100％阳性 阴性
（二）硬性下疳与软性下疳鉴别如表
病 名 硬性下疳 软性下疳
潜伏期 三周左右 1～5天
溃疡数 单发 多发
创面 园形 边缘整齐 底部平 不整齐 边缘不规则 颗粒状
硬度 软骨样硬 软
分泌物 少 浆液性 多 脓性
自觉症状 不痛 痛
附近淋巴结 肿大不化脓不破溃 易破溃
愈后 不留疤痕 留疤痕
（三）斑疹性梅毒疹与玫瑰糠疹之鉴别如表
病 名 斑疹性梅毒疹 玫瑰糠疹
病因 梅毒螺旋体 不明
病史 曾有硬性下疳史 无
鳞屑 无 有
皮疹排列 园形斑 皮疹长轴与肋骨走行无关 皮疹长轴与肋骨走行一致
淋巴结 硬 胀肿 无
自觉症状 无 痒
梅毒血清反应 100％阳性 阴性
治疗：
对早期梅毒要求彻底治愈，以消灭传染源，力争血清反应阴转予防复发，对晚期梅毒要求减轻症状，控制发展，部分血清转阴性，故治疗必须正规、足量。由于青霉素疗效好，毒性小，使用方便，疗程短，价廉，故目前仍是治疗梅毒的首选药物。
（一）早期梅毒：
水剂普鲁卡因青霉素G，80万μ／日，肌肉注射，连续十天，总量800万μ。
苄星青霉素：240万μ一次肌肉注射，（每侧臀肌各注射120μ）。
对青霉素过敏者，可口服四环素，0.5g／日，连服15日，总量30g。
孕妇及肝肾功能不全者，可用红霉素。
（二）晚期梅毒
水剂普鲁卡因青霉素G：80万μ，肌肉注射，一日一次，连续15次，总量1200万μ。
苄星青霉素，240万μ，一周一次，共三次，总量720万μ，心血管神经梅毒者不用，对青霉素过敏者，可用四环素、红霉素、，一次0.5g，一日四次，共服30日，总量60g。
（三）孕妇梅毒
在妊娠初三个月及产前三个月，各肌肉注射一疗程青霉素。
（四）早期先天梅毒：水剂普鲁卡因青霉素G每天每公斤体重5万μ，共注射10天，总量150万μ－300万μ。
（五）晚期先天梅毒：按成人患者的青霉素剂量治疗
由于注射后使体内大量梅毒螺旋体死亡溶解，引起吉海反应（Ja-risch-Herxheimer reaction）,出现流感样症状，发热、乏力，皮损增多，骨膜疼痛加重，一般不太严重，可在24小时内自行缓解，但晚期梅毒可引起心血管和神经梅毒症状加重，故主张在晚期梅毒治疗前先用10％碘化钾10ml，一日三次口服，4－6周。或强地松5mg，一日四次，以后逐渐减量，就能避免发生吉海反应。
